我要投搞

标签云

收藏小站

爱尚经典语录、名言、句子、散文、日志、唯美图片

当前位置:棋牌游戏中心 > 半致死剂量 >

普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算

归档日期:06-17       文本归类:半致死剂量      文章编辑:爱尚语录

  普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算。普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算 目的 通过实验了解测定药物LD50的方法、步骤和计算过程。 材料 小鼠(体重17~25克,雌雄均可,应注明性别);鼠笼,天平,1ml注射器;2%盐酸普鲁卡因

  普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定和计算 目的 通过实验了解测定药物LD50的方法、步骤和计算过程。 材料 小鼠(体重17~25克,雌雄均可,应注明性别);鼠笼,天平,1ml注射器;2%盐酸普鲁卡因溶液 ,苦味酸溶液。 方法和步骤 1.探索剂量范围:取小鼠8~10只,以2只为一组,分成4~5组,选择剂量间距较大的一系 列剂量,分别给各组腹腔注射盐酸普鲁卡因溶液,观察出现的症状并记录死亡数,找出引起0 %及100%死亡率剂量的所在范围(致死量约在105~150mg/kg范围内)。本步骤可由实验室预 先进行。 2.正式试验:在预试验所获得的0%和100%致死量的范围内,选用几个剂量(一般用5个 剂量,按等比级数增减,相邻剂量之间比例为1:0.7或1:0.8),各剂量组动物数为10只,分别用 苦味酸标记。动物的体重和性别要分层随机分配,完成动物分组和剂量计算后按组腹腔注射 给药。最好先从中剂量组开始,以便能从最初几组动物接受药物后的反应来判断两端的剂量 是否合适,否则可随时进行调整,尽可能使动物的死亡率在50%上下,死亡率为0%或100%时 ,不能用于计算。 实验以全班为一个单位,可以一个组观察一个剂量组(10只小鼠),或每组各作每一剂量组 的2只小鼠。务求用药量准确,注射方法规范,以减少操作误差,避免非药物所致的死亡,得到 较理想的结果。 3.观察试验结果:给药后即观察小鼠活动改变情况和死亡数,存活者一般都在15~20分 钟内恢复常态,故观察30分钟内的死亡率。 4.计算LD50及其95%可信限: LD50计算方法有多种,这里介绍最常用的加权直线回归法(Bliss法)。此法虽计算步骤稍 繁,但结果较精确,实际应用时可借助于计算机。 首先,用较大的剂量间距确定致死剂量的范围,进而在此范围内设定若干剂量组,剂量按 等比方式设计,相邻两个剂量间距比例在0.65~0.85之间,给药后观察7~14天内动物一般情况 和死亡数,根据死亡率计算LD50。请注意:若死亡率为100%和0%的数据,其机率单位为+∞ 和-∞,数据可列于表格中,但不能用于计算。现用下述例子具体说明计算方法。 例:将某批中药厚朴注射液腹注射于小鼠,三天内的死亡率如下: 剂量(g/kg): 4.25 5.31 6.64 8.30 死亡率(死亡数/试验动物数): 1/10 3/10 5/10 9/10 求LD50及其95%可信限,计算步骤如下: (1)列计算用表 将各项数据填入表11-6,机率单位和权重系数分别查附表A和附表B。 表11-6 小鼠腹腔注射厚朴注射液LD50计算表 剂量 logD DX X2 n 死亡率 机率单位 % Y 4.25 0.6284 0.3949 10 10 3.72 5.31 0.7251 0.5258 10 30 4.48 6.46 0.8222 0.6760 10 50 5.00 8.30 0.9191 0.8447 10 90 6.28 权重 系数 0.343 0.576 0.637 0.343 权重* W 3.43 5.76 6.37 3.43 ΣW WX WX2 2.1554 1.3545 4.1766 3.0284 5.2374 4.3062 3.1525 2.8975 ΣWX ΣWX2 * 权重=权重系数×各组动物数(n) 11.586 18.99 14.7219 6 (2)计算LD50 logD与机率单位之间有线性关系,因此将logD作为X,机率单位作为Y,用计算器作直线(Y值),连续按“SHIFT”和“…)]”键后显示的 X值,即为LD50的对数(称为m),取其反对数,就是LD50。在此例,结果为: m=logLD50=0.7891 LD50=log-1m=6.1532g/kg (3)计算LD50的95%可信限 由于实验求得的LD50存在抽样误差,因此须按统计学方法确定LD50值95%可能出现的 范围(95%可信限)。在此例,由于n数相等,计算方法如下: m±1.96Sm(Sm为m的标准误) m=logLD50=0.7891(见上述计算步骤) Sm2=1/b2[(m-X)2/∑W(X-`X)2+1/∑W] 其中∑W(X-`X)2=∑WX2(∑WX)2/∑W=0.1735、b=8.4605(从直线回归计算中得出)、`X=∑WX/∑W=0.7752,因而 Sm2=0.01397×[(0.7891-0.7752)2/0.1735+0.05266]=0.0007512 m±1.96Sm=0.7891±0.05372=0.73538-0.84282 分别取反对数,取LD50的95%可信限:5.4373-6.9634g/kg (4)LD50及其95%可信限:6.1532g/kg(5.4373-6.9634g/kg) 结果 1.报告实验日期,药品批号,生产厂名,小鼠的性别和体重范围,给药途径,给药后的中毒 症状;并将剂量(单位体重所用药量,mg/kg),死亡率等LD50的计算数据归纳简明的表格(参照 表11-6),报告LD50及其95%可信限主要计算过程和计算结果。 2.如实验失败或结果不理想,可按同样要求对下述练习题中的一个进行计算和报告。 练习题 1.将某种中药制剂给小白鼠灌胃后,48小时内各剂量组的死亡数如下,求该药的LD50及 其95%可信限。 灌胃剂量(g/kg): 5.12 6.40 8.00 10.0 12.5 死亡数/实验动物数: 1/10 2/10 4/10 7/10 9/10 2.小鼠皮下注射有机磷制剂对硫磷(1605) 1.8mg/kg,立即腹腔注射不同剂量的氯磷定进行抢救,观察生存率(即氯磷定的有效率)如下: 氯磷定剂量(mg/kg): 12.8 16.0 20.0 生存数/实验动物数: 1/10 6/10 9/10 求氯磷定的ED50及其95%可信限;如果氯磷定的LD50为173.6mg/kg,那么它的治疗指数 (TI)为多少? 微信红包群

本文链接:http://bebsarnico.com/banzhisijiliang/114.html